Una visión general del síndrome de Chediak-Higashi

El síndrome de Chediak-Higashi es un trastorno genético autosómico recesivo poco frecuente. Surge de una anormalidad en el ADN que causa anormalidades dentro de los lisosomas, o elementos dentro de las células que son críticos para muchos aspectos importantes de la función del cuerpo.

El sistema inmunitario se ve particularmente afectado por esta enfermedad, lo que hace que el cuerpo sea menos capaz de combatir los virus y las bacterias, lo que lleva a infecciones recurrentes que a menudo resultan fatales durante la infancia. La disfunción lisosómica también causa otros problemas, como anomalías neurológicas, albinismo y defectos de coagulación.

Es una condición muy rara, con una incidencia de menos de uno en 1,000,000. Se han reportado menos de 500 casos en todo el mundo.

Síntomas

Albinismo

Aquellos con esta anormalidad genética generalmente se identifican en la infancia y la niñez. Los melanocitos, que son células formadoras de melanina, no se transportan adecuadamente a donde deben ir. (La melanina es el pigmento en los ojos, la piel y el cabello).

Esto hace que las personas con Chediak-Higashi presenten albinismo oculocutáneo ( oculo, que significa «ojos» y cutáneo, que significa «piel»). La mayoría de los pacientes tienen piel clara con cabello fino y claro que puede ser gris, blanco o rubio. Sus ojos también suelen ser de color claro y pueden tener fotofobia, nistagmo, estrabismo o disminución de la agudeza visual.

La manifestación «cutánea» del albinismo oculocutáneo puede estar presente ya sea como hiperpigmentación o hipopigmentación que aparecen moteadas.

¿Qué es el albinismo?

Disfunción neurológica progresiva

Los defectos neurológicos, incluido el sistema nervioso periférico y central, son progresivos y ocurren en aproximadamente el 10 al 15 por ciento de los que sobreviven hasta la primera infancia y más allá. Incluyen una amplia gama de problemas que incluyen convulsiones, trastornos del movimiento, demencia , retraso del desarrollo, debilidad, déficit sensorial, temblor, ataxia y parálisis de los nervios craneales .

Inmunodeficiencia

Infecciones frecuentes causadas por bacterias específicas, como Staphylococcus aureus , Streptococcus pyogenes y especies de neumococos. Los neutrófilos , las células que combaten las infecciones en nuestro cuerpo, no funcionan correctamente en este síndrome debido a los gránulos anormales que afectan la capacidad de los glóbulos blancos para combatir las infecciones.

Las infecciones suelen ser graves y se encuentran en la piel, las vías respiratorias y las membranas mucosas.

Las infecciones se conocen como «piógenas», lo que significa que están llenas de pus y generalmente tienen mal olor. Van desde ser superficiales a profundos, lo que puede causar ulceraciones. Estos dejan malas cicatrices y sanan lentamente. La linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH) también puede ocurrir, causando una inmunodeficiencia severa. Esto es cuando hay una infiltración linfohistiocítica masiva en los sistemas de órganos que causa fiebre, agrandamiento del bazo y el hígado y sangrado.

Esto puede ocurrir temprano durante la infancia o la primera infancia, conocida como la «fase acelerada» de la enfermedad, y generalmente es letal.

Trastornos de la sangre

Los pacientes no pueden coagularse debido a un defecto con las plaquetas , lo que provoca hemorragias anormales y hematomas fáciles.

Otras enfermedades

Otros sistemas de órganos pueden verse afectados, como los riñones, el tracto gastrointestinal y pueden producirse enfermedades periodontales.

Causas

El síndrome de Chediak-Higashi es un raro trastorno genético autosómico recesivo causado por mutaciones en el gen LYST. Esto significa que ambos padres portan una copia del gen mutado, pero generalmente no muestran signos y síntomas de la afección.

El gen LYST proporciona instrucciones para producir una proteína conocida como el regulador del tráfico lisosómico. Sin este regulador, la función lisosómica, el tamaño y la estructura se ven alterados y el cuerpo no puede realizar su mantenimiento y funciones regulares.

Estas funciones incluyen la eliminación del contenido no deseado dentro de las células mediante el uso de enzimas digestivas para digerir bacterias, descomponer sustancias tóxicas y reciclar componentes celulares. El mal funcionamiento del sistema inmunitario no puede proteger al cuerpo de las infecciones.

Diagnóstico

El diagnóstico de Chediak-Higashi generalmente se sospecha en aquellos pacientes con albinismo oculocutáneo parcial e infecciones piógenas recurrentes. El primer paso es hacer un frotis de sangre. Esto se examina para detectar signos clásicos de la enfermedad, que incluyen gránulos azurofílicos gigantes en neutrófilos, eosinófilos y otros granulocitos. Se encuentran en muchos lugares, incluidos la médula ósea, los melanocitos, la mucosa gástrica, los fibroblastos, el epitelio tubular renal y el tejido nervioso periférico y central.

Hay varios trastornos que aparecen de manera similar a Chediak-Higashi. Para diferenciar entre algunos de ellos (incluidos el síndrome de Griscelli, los síndromes de Hermansky Pudlak), se deben realizar pruebas genéticas. Estos buscan mutaciones en el gen CHS1 / LYST.

Luego, hay criterios de diagnóstico en la fase acelerada de la enfermedad, de los cuales el paciente necesita cinco de los ocho criterios que incluyen fiebre, agrandamiento del bazo, disminución de al menos dos líneas de sangre periférica, actividad de células asesinas naturales baja o ausente, hiperferritinemia, y, hipertrigliceridemia y / o hipofibrinogenemia, hemofagocitosis en médula ósea, bazo o ganglios linfáticos, y altos niveles de receptor de interleucina 2. Este criterio es el mismo para la linfohistiocitosis hemofagocítica.

Si existe la sospecha de que un feto en el útero tenga esta enfermedad debido a una historia familiar positiva, es posible diagnosticarla prenatalmente con una muestra de vellosidades coriónicas, sangre fetal o muestras de cabello.

Tratamiento

El tratamiento inicial después del diagnóstico implica el uso de antibióticos profilácticamente para prevenir infecciones bacterianas. Si se producen infecciones, se justifica un tratamiento agresivo. Para prevenir la infección, el factor estimulante de colonias de granulocitos (conocido como G-CSF) se usa para tratar de disminuir la infección al aumentar los neutrófilos que lucharán contra las bacterias.

Los glucocorticoides y la extirpación del bazo han demostrado ser algo exitosos para retrasar el inicio de la fase acelerada y otras terapias utilizadas incluyen gammaglobulina intravenosa, antivirales y quimioterapia. Sin embargo, ninguna de estas terapias es curativa.

Para corregir el impacto inmune y hematológico de Chediak-Higashi, el trasplante de células hematopoyéticas alogénicas (TCH), incluido el trasplante de sangre del cordón umbilical, es el tratamiento de elección. Incluso si esto tiene éxito, no previene el albinismo oculocutáneo o las discapacidades neurológicas progresivas que inevitablemente causan deterioro neurológico.

Se cree que HCT es más exitoso si se han producido menos infecciones en el paciente, especialmente HLH. Por lo tanto, la HCT temprana es ideal y puede reducir el riesgo de HLH y que ocurra la fase acelerada de la enfermedad.

Los pacientes trasplantados con éxito no tienen infecciones significativas y no progresan a (o tienen una recurrencia de) la fase acelerada.

Si no se trasplanta, la mayoría de los pacientes con Chediak-Higashi mueren por infección piógena antes de los siete años. En una revisión de 35 niños con síndrome de Chediak-Higashi, la probabilidad de supervivencia tras el trasplante a cinco años fue del 62 por ciento.

Sin embargo, los pocos pacientes que sobreviven hasta la edad adulta temprana, ya sea que hayan sido trasplantados o no, desarrollan déficits neurológicos cuando alcanzan los veinte años.

Asegúrese de hablar con su médico si tiene antecedentes familiares de la enfermedad.

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