Una visión general de la enfermedad de Fabry

La enfermedad de Fabry es un trastorno genético raro causado por defectos en una enzima que normalmente digiere ciertos compuestos solubles en grasa dentro de las células del cuerpo. Estos compuestos se acumulan en los lisosomas, que están presentes en las células y en todos los órganos, con el tiempo y causan daño. La enfermedad de Fabry puede afectar muchos órganos diferentes, incluidos el corazón, los pulmones y los riñones, lo que resulta en una amplia gama de síntomas.

La enfermedad de Fabry se considera una enfermedad de almacenamiento lisosomal y también una esfingolipidosis (un trastorno clasificado por la acumulación nociva de lípidos del cuerpo). Se transmite a través del cromosoma X. La enfermedad fue reportada por primera vez en 1898 por los Dres. William Anderson y Johann Fabry, y también se conoce como «deficiencia de alfa-galactosidasa A», en referencia a la enzima lisosómica que se vuelve ineficaz por las mutaciones.

Dado que la condición es rara, una simple sospecha de que un individuo la padece puede conducir a pruebas de diagnóstico y, a su vez, a un diagnóstico.

Sinónimos de la enfermedad de Fabry

  • Deficiencia de alfa-galactosidasa A
  • Enfermedad de Anderson-Fabry
  • Angioqueratoma corporis diffusum
  • Angioqueratoma difuso
  • Deficiencia de ceramida trihexosidasa
  • Deficiencia de GLA

Síntomas

La edad a la que se desarrollan los síntomas, así como los síntomas específicos en sí mismos, pueden variar según el tipo de enfermedad de Fabry. En la enfermedad de Fabry clásica, los primeros síntomas aparecen durante la infancia o la adolescencia y siguen una progresión predecible de síntomas y manifestaciones a lo largo de la vida de una persona. Sin embargo, las personas con enfermedad de Fabry pueden no desarrollar todos estos síntomas.

Los primeros signos de la enfermedad de Fabry incluyen dolor nervioso en las manos y los pies, y pequeñas manchas oscuras en la piel, conocidas como angioqueratomas . Las manifestaciones posteriores pueden involucrar el sistema nervioso, una capacidad reducida para sudar, el corazón y los riñones. Algunas personas tienen una forma no clásica de enfermedad de Fabry en la que los síntomas no surgen hasta mucho más tarde en la vida e involucran menos órganos.

Infancia / preadolescente a adolescencia

  • Dolor, entumecimiento o ardor en las manos o los pies.
  • Telangiectasias o «arañas vasculares» en las orejas o los ojos.
  • Pequeñas manchas oscuras en la piel (angioqueratoma), a menudo entre las caderas y las rodillas.
  • Problemas gastrointestinales que imitan el síndrome del intestino irritable , con dolor abdominal, calambres y deposiciones frecuentes
  • Nubosidad de la córnea del ojo, o distrofia corneal, que es detectable por un oftalmólogo y generalmente no afecta la visión.
  • Párpados superiores hinchados
  • Fenómeno de Raynaud

Edad adulta

  • Telangiectasias más grandes
  • Más angioqueratomas o pequeñas manchas oscuras en la piel.
  • Disminución de la capacidad de sudar y dificultad para regular la temperatura corporal.
  • Linfedema o hinchazón en los pies y las piernas.

Edad adulta, mitad de la vida y más allá

  • Enfermedades del corazón, arritmias y problemas de la válvula mitral.
  • Enfermedad del riñon
  • Golpes
  • Síntomas similares a la esclerosis múltiple, es decir, síntomas irregulares del sistema nervioso

Con el tiempo, la enfermedad de Fabry puede provocar una afección cardíaca conocida como miocardiopatía restrictiva en la cual el músculo cardíaco desarrolla un tipo de rigidez anormal. Si bien el músculo cardíaco rígido todavía puede apretar o contraerse normalmente y, por lo tanto, puede bombear sangre, se vuelve cada vez menos capaz de relajarse por completo durante la fase diastólica o de llenado del latido cardíaco. El llenado restringido del corazón, que le da nombre a esta condición, hace que la sangre retroceda al intentar ingresar a los ventrículos, lo que puede producir congestión en los pulmones y en otros órganos.

A medida que los pacientes con enfermedad de Fabry envejecen, el daño a los vasos sanguíneos pequeños también puede provocar problemas adicionales, como la reducción de la función renal. La enfermedad de Fabry también puede causar un problema en el sistema nervioso conocido como disautonomía . Estos problemas con el sistema nervioso autónomo, en particular, son responsables de la dificultad para regular la temperatura corporal y la incapacidad para sudar que experimentan algunas personas con enfermedad de Fabry.

Síntomas en mujeres

Es posible que las mujeres se vean tan gravemente afectadas como los hombres, pero debido a la genética ligada al cromosoma X de la enfermedad de Fabry, los hombres se ven afectados con mayor frecuencia que las mujeres.

Las mujeres con un cromosoma X afectado pueden ser portadores asintomáticos de la enfermedad, o pueden desarrollar síntomas, en cuyo caso los síntomas suelen ser más variables que en los hombres con enfermedad de Fabry clásica. Cabe destacar que se ha informado que las mujeres con enfermedad de Fabry a menudo pueden ser diagnosticadas erróneamente como lupus u otras afecciones.

En casos más graves, las mujeres pueden tener un «síndrome de Fabry clásico», que se cree que ocurre cuando los cromosomas X normales se inactivan aleatoriamente en las células afectadas.

Otros síntomas

Las personas con enfermedad de Fabry clásica pueden tener otros síntomas, incluidos síntomas en los pulmones, con bronquitis crónica, sibilancias o dificultad para respirar. También pueden tener problemas con la mineralización ósea, incluida la osteopenia u osteoporosis . Se ha descrito dolor de espalda principalmente en el área de los riñones. El zumbido de los oídos o tinnitus y vértigo pueden ocurrir en personas con síndrome de Fabry. Las enfermedades mentales, como la depresión, la ansiedad y la fatiga crónica, también son comunes.

Causas

Para las personas afectadas por la enfermedad de Fabry, el problema comienza en los lisosomas. Los lisosomas son esas pequeñas bolsas de enzimas dentro de las células que ayudan a hacer el trabajo de digerir o descomponer sustancias biológicas. Ayudan a limpiar, desechar y / o reciclar material que el cuerpo no podría descomponer y que de otra manera se acumularía en el cuerpo.

Deficiencia de enzimas lisosomales

Una de las enzimas que usan los lisosomas para digerir los compuestos se llama alfa-galactosidasa A o alfa-Gal A. En la enfermedad de Fabry, esta enzima es defectuosa, por lo que la enfermedad de Fabry también se conoce como deficiencia de alfa-Gal A. Esta enzima normalmente descompone un tipo específico de grasa, o esfingolípido, llamado globotriaosilceramida.

En general, es posible que una enzima tenga un defecto y aún realice algunas de sus funciones normales. En la enfermedad de Fabry, cuanto mejor sea esta enzima defectuosa para hacer su trabajo, es menos probable que la persona tenga síntomas. Se cree que, para tener síntomas de la enfermedad de Fabry, la actividad de la enzima debe reducirse a aproximadamente el 25 por ciento de lo normal.

Variantes de la enfermedad de Fabry

Se sabe que existen diferentes formas de enfermedad de Fabry, según cuán bien o mal funciona la enzima defectuosa. En las personas que tienen lo que ahora se llama «la forma clásica» de la enfermedad de Fabry, la enzima defectuosa realmente no funciona mucho. Esto da como resultado la acumulación de esfingolípidos en una amplia variedad de células, lo que hace que los compuestos se depositen en una amplia variedad de tejidos, órganos y sistemas. En tales casos de deficiencia enzimática profunda, las células no pueden descomponer los glicoesfingolípidos, particularmente uno llamado globotriaosilceramida, que se acumula con el tiempo en prácticamente todos los órganos, causando el daño celular y las lesiones asociadas con la enfermedad de Fabry.

Enfermedad de Fabry atípica o de inicio tardío

En otras formas de enfermedad de Fabry, la enzima todavía funciona a tiempo parcial o con una actividad que es aproximadamente el 30 por ciento de lo normal. Estas formas se conocen como «enfermedad de Fabry atípica» o «enfermedad de Fabry de aparición tardía», y no pueden recibir atención médica hasta que una persona haya alcanzado los 40, 50 o incluso décadas más tarde. En estos casos, todavía hay efectos dañinos, a menudo en el corazón. Como tal, la enfermedad a veces se descubre accidentalmente en alguien que está siendo evaluado por problemas cardíacos inexplicables.

Patrón de herencia

La enfermedad de Fabry se hereda de forma ligada a X, lo que significa que el gen mutado o defectuoso se encuentra en el cromosoma X. Los cromosomas X e Y son probablemente más conocidos por su papel en la determinación del género de un bebé como hombre o mujer. Fuentes

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