Tratamiento de la artritis psoriásica con inhibidores de JAK

Si tiene artritis psoriásica (PsA), su médico puede sugerirle inhibidores de la quinasa Janus, también conocidos como inhibidores de JAK, para aliviar el dolor y la inflamación de las articulaciones, y los síntomas de la piel asociados con la PsA. Los inhibidores de JAK son un tipo de medicamento que inhibe la actividad de una o más de la familia de enzimas Janus quinasas, como JAK1, JAK2, JAK 3 y TYK2. Al inhibir estos procesos, los inhibidores de JAK interactúan con la señal de las rutas de JAK.

Los inhibidores de JAK a menudo se usan para tratar diversas enfermedades autoinmunes , enfermedades en las que el sistema inmunitario no funciona correctamente. Los inhibidores de JAK pueden ayudar a reducir su sistema inmunitario hiperactivo para prevenir el daño articular y la progresión de la enfermedad.;

Cómo funcionan los inhibidores JAK

En las personas con PsA, el cuerpo produce demasiadas proteínas llamadas citocinas , que juegan un papel en causar inflamación. Cuando las citocinas se unen a las células del sistema inmunitario, envían un mensaje a las células para producir más citoquinas, lo que significa más inflamación. Los inhibidores de JAK bloquean este proceso, calmando el sistema inmunológico y aliviando la inflamación, el dolor y otros síntomas de PsA.

Los productos biológicos más antiguos, como Humira (adalimumab), pueden no ayudar a algunas personas a controlar los síntomas de PsA. Para estas personas, un inhibidor de JAK puede ayudar a controlar los síntomas y mejorar la calidad de vida.

Una ventaja importante de los inhibidores de JAK es que están disponibles en forma de píldora, mientras que los productos biológicos deben administrarse mediante inyección o infusión intravenosa (IV).

Aprenda sobre productos biológicos y sus usos

Tratamiento PsA

A partir de 2019 en los Estados Unidos, actualmente hay cinco medicamentos inhibidores de JAK disponibles que han sido aprobados para su uso por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). De esos cinco medicamentos, Xeljanz (tofacitinib) es el único aprobado por la FDA para tratar la PsA.

Xeljanz (Tofacitinib)

Xeljanz (tofacitinib) fue aprobado para el tratamiento de PsA en 2012 por la FDA. Se ha demostrado que funciona solo o con metotrexato , un fármaco inmunosupresor.

Los estudios han demostrado que 5 miligramos dos veces al día de Xaljanz pueden ofrecer una mejora significativa de los síntomas de la piel y la reducción de la inflamación en los dedos de manos y pies y otras partes del cuerpo donde los tendones o ligamentos se insertan en los huesos.

Xeljanz es el primer inhibidor de JAK aprobado para la artritis reumatoide

Un estudio de PsA de 2017 publicado en el New England Journal of Medicine encontró que cinco miligramos de Xaljanz dos veces al día fueron superiores a un placebo para lograr una respuesta de mejora del 20 por ciento en solo tres meses. La mejora se observó como un criterio de 3 de 5, incluida la autoevaluación, la evaluación del médico, la escala del dolor, un cuestionario de funcionalidad y análisis de sangre.

Otro estudio de 2016 examinó el efecto de Xaljanz en los mecanismos proinflamatorios de la PsA. Los resultados mostraron que Xaljanz fue eficaz para inhibir los marcadores inflamatorios y reducir el dolor y otros síntomas asociados con la PsA.

Tratamientos prometedores

Actualmente no hay otros inhibidores de JAK que hayan sido aprobados por la FDA para el tratamiento de la artritis psoriásica. A partir de 2019, Olumiant (baricitinib) se encuentra en sus fases finales de estudio para realizar pruebas en personas con PsA. Fue aprobado previamente para el tratamiento de la artritis reumatoide , una enfermedad autoinmune conocida por causar inflamación sistémica (generalizada) de las articulaciones y los órganos.

Estudios anteriores han encontrado que Olumiant es prometedor para la PsA, mostrando » buena eficacia y un perfil de seguridad aceptable «.

Riesgos y efectos secundarios.

Debido a que los inhibidores de JAK suprimen las acciones del sistema inmune, tomarlos lo pone en riesgo de diferentes tipos de infecciones.

En ensayos clínicos de tofacitinib y Olumiant, algunos participantes del estudio desarrollaron tuberculosis (TB), una infección pulmonar grave. Los inhibidores de JAK también lo pondrán en riesgo de enfermedades virales comunes, incluida la culebrilla .

Estas drogas pierden su efecto una vez que deja de tomarlas. Esto significa que su sistema inmunológico recuperará su capacidad total para combatir infecciones una vez que el medicamento esté completamente fuera de su sistema, lo que generalmente es solo cuestión de días.

Los efectos secundarios más graves de los inhibidores de JAK incluyen:

  • Daño hepático
  • Neutropenia : una afección que causa un recuento anormalmente bajo de un tipo de glóbulos blancos
  • Linfopenia : una afección que causa un nivel anormalmente bajo de linfocitos (un tipo de glóbulo blanco) en la sangre

La investigación también muestra que los inhibidores de JAK pueden interactuar con los DMARD ( fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad ) y otros fármacos inmunosupresores (fármacos que inhiben o impiden la actividad del sistema inmunitario). Estas interacciones incluyen:

  • Disminución de la hemoglobina (una molécula de proteína en los glóbulos rojos)
  • Disminución de los recuentos de neutrófilos (un tipo de glóbulo blanco)
  • Aumento de LDL (colesterol malo)
  • Niveles altos de creatinina (un signo de insuficiencia renal o enfermedad renal)

Los efectos secundarios comunes con el uso de inhibidores de JAK incluyen:

  • Infeccion de las vias respiratorias altas
  • Diarrea
  • Dolor de cabeza
  • Síntomas de resfriado, como dolor de garganta y secreción nasal o congestión nasal.
  • Mareo
  • Moretones con facilidad
  • Infección del tracto urinario
  • Aumento de peso
  • Fatiga
  • Falta de aliento
  • Anemia (cuando la sangre carece de suficientes glóbulos rojos)
  • Bajos niveles de plaquetas en sangre

Conclusión;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;

Se están desarrollando y probando medicamentos en proceso para tratar la artritis psoriásica, incluidos los inhibidores de JAK. Estos medicamentos deben probarse en tres fases de ensayos clínicos antes de que la FDA pueda aprobarlos.

Actualmente se están probando varios inhibidores de JAK para el tratamiento de la PsA, incluidos Filgotinib (GLPG0634), Olumiant y Upadacitinib (ABT-494), y es probable que haya más en el horizonte.

Las nuevas opciones de inhibidores de JAK pueden ser más seguras que las actuales disponibles, con efectos secundarios menos graves, lo que significa más opciones para tratar la PsA con éxito y mejorar la calidad de vida de las personas afectadas por esta afección.

Inhibidores de JAK: una opción de tratamiento para la artritis reumatoide

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