¿Qué es el cáncer de pulmón positivo EGFR?

¿Qué es una mutación EGFR y por qué es importante con el cáncer de pulmón? ¿Cómo se prueba esto y cómo se trata? ¿Quién suele tener una mutación EGFR y qué significa con respecto a su pronóstico?

Visión general

El cáncer de pulmón EGFR positivo se refiere a los cánceres de pulmón que dan positivo para una mutación EGFR. EGFR significa receptor del factor de crecimiento epitelial, una proteína que está presente en la superficie de ambas células cancerosas de células normales, como las células de cáncer de pulmón.

Las mutaciones de EGFR son más comunes en personas con adenocarcinoma de pulmón (una forma de cáncer de pulmón de células no pequeñas), son más comunes con; cáncer de pulmón en no fumadores y son más comunes en mujeres que en hombres.

Una mutación en un gen que codifica EGFR es la mutación «accionable» más común entre las personas con cáncer de pulmón, lo que significa que es el cambio genético más común para el que existen tratamientos disponibles que se dirigen directamente a las células de cáncer de pulmón. Se han hecho enormes avances en el tratamiento de los cánceres de pulmón con este perfil molecular particular en los últimos años. Comenzando con la aprobación de Iressa (gefitinib) en 2003, en un momento en que todavía teníamos poco conocimiento sobre EGFR, casi la mitad de los nuevos medicamentos ;aprobados para el tratamiento del cáncer de pulmón a partir de 2016 abordan este perfil molecular en particular.

¿Qué es una mutación EGFR?

Una mutación EGFR se refiere a una mutación (daño) en la porción del ADN en una célula de cáncer de pulmón que lleva la «receta» para producir proteínas EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico). El núcleo de cada una de nuestras células contiene nuestro ADN, que a su vez está formado por genes. Estos genes actúan como un modelo para todas las proteínas producidas en nuestros cuerpos. En otras palabras, nuestros genes son como palabras en un manual de instrucciones que describe cómo construir todos los componentes de nuestro cuerpo.

Algunas de las proteínas producidas usando estas instrucciones genéticas están involucradas en el proceso de regulación del crecimiento y división de las células. Cuando un gen que lleva las instrucciones para crear EGFR está dañado, mutado, se traduce en proteínas anormales.

en este caso, proteínas anormales del receptor del crecimiento epitelial (EGFR). Estas proteínas anormales, a su vez, realizan una función «anormal» en la regulación del crecimiento de la célula. Hay varias formas diferentes en que este gen puede mutar (ver más abajo).

¿Qué es exactamente el EGFR?

Nuestras células tienen muchos antígenos (proteínas únicas) en la superficie. El EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico) es una de estas proteínas que se encuentran en la superficie de las células cancerosas, así como en las células normales. EGFR puede considerarse como un interruptor de luz. Cuando los factores de crecimiento (en este caso, tirosina quinasas) se unen al EGFR en el exterior de la célula, se envía una señal al núcleo de la célula que le dice que crezca y se divida.

En algunas células cancerosas, esta proteína se sobreexpresa. El resultado es análogo a un interruptor de luz que se deja en la posición «encendida», diciéndole a una célula que continúe creciendo y dividiéndose incluso cuando de otro modo debería detenerse. De esta manera, una mutación EGFR a veces se denomina «mutación activadora».

Ahora tenemos medicamentos disponibles (inhibidores de la tirosina quinasa) que específicamente «atacan» esta proteína en algunas células cancerosas. Estas drogas bloquean las señales que viajan al interior de la célula, y el crecimiento de la célula se detiene.;

Factores de riesgo y prevalencia

Una mutación EGFR está presente en aproximadamente el 15 por ciento de las personas con cáncer de pulmón en los Estados Unidos, aunque este número aumenta de 35 a 50 por ciento en las personas de ascendencia del este de Asia.

Se encuentra más comúnmente en personas con el tipo de cáncer de pulmón de células no pequeñas ;llamado adenocarcinoma de pulmón. (Estos cánceres también se conocen como «cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamosas»). En la actualidad, alrededor del 85 por ciento de los cánceres de pulmón son cánceres de pulmón de células no pequeñas, y de estos, más del 50 por ciento son adenocarcinomas de pulmón.

Las mutaciones de EGFR son:

  • Más común en mujeres que en hombres. (Existen muchas otras; diferencias entre el cáncer de pulmón en mujeres y el cáncer de pulmón en hombres )
  • Es más común en personas con adenocarcinoma de pulmón ;(pero se puede encontrar en personas con otros subtipos de cáncer de pulmón de células no pequeñas).
  • A menudo se encuentra en personas que nunca fumaron o en personas que fumaron solo a la ligera. (Un nunca fumador se define como alguien que ha fumado 100 cigarrillos o menos durante toda su vida). Si bien el 15 por ciento de los cánceres de pulmón en general expresan EGFR, los cánceres de pulmón en los no fumadores tienen muchas más probabilidades de tener esta mutación.
  • Más común en adultos jóvenes con cáncer de pulmón. (Las mutaciones de EGFR están presentes en aproximadamente el 50 por ciento de los cánceres de; pulmón en adultos jóvenes ).
  • Son más comunes en los asiáticos, especialmente en las personas de ascendencia asiática oriental.;
  • Menos común en los afroamericanos que los caucásicos.;

Pruebas genéticas

Ahora se recomienda que todas las personas con cáncer de pulmón de células no pequeñas, especialmente el adenocarcinoma de pulmón, tengan; perfiles moleculares (pruebas genéticas) ;en sus tumores para detectar la presencia de anomalías genéticas en sus células de cáncer de pulmón.

Puede ser confuso escuchar sobre mutaciones genéticas en las células cancerosas con todo lo que se habla sobre genes y cáncer de seno. Sin embargo, a diferencia de las mutaciones genéticas hereditarias, las que llevas desde el nacimiento, las mutaciones que se encuentran con el perfil molecular son mutaciones genéticas adquiridas (mutaciones somáticas). Estas mutaciones no están presentes al nacer, sino que se desarrollan más adelante en la vida en el proceso de una célula convirtiéndose en una célula cancerosa.

Las células cancerosas ;pueden tener muchas mutaciones, pero solo unas pocas están directamente involucradas en el proceso del cáncer. Estas mutaciones conducen a la producción de proteínas anormales que guían el crecimiento y el desarrollo de una célula cancerosa. Estas proteínas anormales «impulsan» el crecimiento y la propagación del cáncer y, por lo tanto, las mutaciones genéticas responsables de su producción se denominan «mutaciones conductoras». Algunas, pero no todas las «mutaciones conductoras» también son mutaciones dirigibles «o» mutaciones accionables «que se refieren al hecho de que un fármaco puede atacarlas.

Se estima que las mutaciones conductoras están presentes en el 60 por ciento de las personas con adenocarcinoma de pulmón, y se espera que este número, así como las mutaciones conductoras en otras formas de cáncer de pulmón, aumenten a medida que aumente nuestra comprensión de la biología del cáncer. Las mutaciones comunes del conductor incluyen:

  • Mutaciones EGFR
  • Reordenamientos ALK
  • Reordenamientos ROS1
  • Amplificaciones MET
  • Mutaciones KRAS
  • Mutaciones HER2

Para varias de estas anormalidades, las terapias dirigidas ahora están disponibles. Estos medicamentos se dirigen específicamente a las células cancerosas y con frecuencia tienen menos efectos secundarios que los ;medicamentos de quimioterapia tradicionales , medicamentos que se dirigen a todas las células de crecimiento rápido.

Además, existen ensayos clínicos para otros tipos de mutaciones y cambios genéticos, así como para diferentes tipos de cáncer de pulmón. En general, las personas no suelen tener más de una de estas mutaciones. Por ejemplo, es poco probable (pero no imposible) que alguien con una mutación EGFR también tenga un reordenamiento ALK o una mutación KRAS en sus células de cáncer de pulmón.

Diagnóstico

Biopsia de tejido

Para que se realicen las pruebas genéticas, se deberá obtener una muestra de su tumor. La mayoría de las veces, las pruebas requieren una muestra de tejido obtenida durante una biopsia pulmonar . Esto puede hacerse mediante una biopsia con aguja, durante una broncoscopia o mediante una biopsia pulmonar abierta. A veces, las pruebas se realizan en un tumor que se extirpó por completo durante una cirugía de cáncer de pulmón.

Biopsia líquida

En junio de 2016, se aprobó una nueva prueba de biopsia líquida para detectar mutaciones EGFR. A diferencia de las biopsias de tejido más invasivas, esta prueba se puede realizar mediante un simple análisis de sangre. En la actualidad, estas pruebas todavía se consideran de investigación y no se usan solas para guiar el diagnóstico y el tratamiento del cáncer de pulmón, pero ofrecen muchas promesas. Se espera que estas pruebas ofrezcan la opción de monitorear a las personas con cáncer de pulmón positivo para EGFR en tiempo real en el futuro. En la actualidad, solo sabemos que un tumor se ha vuelto resistente a los tratamientos que se dirigen al EGFR cuando no responde (comienza a crecer o extenderse) en las exploraciones pulmonares. Las biopsias líquidas les darían a los médicos la oportunidad de aprender que un tumor se ha vuelto resistente y, por lo tanto, cambiar a una terapia más efectiva, antes de lo que es posible.

Cambios genéticos en las células cancerosas

Para comprender mejor el perfil molecular y las terapias dirigidas para el cáncer de pulmón, es útil definir algunos principios genéticos básicos. Existen varios tipos diferentes de cambios genéticos que pueden ocurrir en las células cancerosas. Éstos incluyen:

  • Mutaciones: una mutación es un cambio en la secuencia de ADN que forma un gen.
  • Reordenamientos: en los reordenamientos, la secuencia de ADN se reorganiza.
  • Translocaciones: estos cambios ocurren cuando parte de un gen en un cromosoma se reubica en una región diferente del ADN.
  • Fusión génica: un gen de «fusión» ocurre cuando una translocación reúne dos genes que normalmente no están juntos.
  • La amplificación se refiere a la producción de múltiples copias de un gen y es común en las células cancerosas.

También hay diferentes tipos de mutaciones. Algunos de estos, de manera simplista, incluyen:

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