¿Por qué son importantes los genes supresores de tumores en el cáncer?

Los genes supresores de tumores son genes que codifican proteínas que regulan el crecimiento de las células y juegan un papel importante en la prevención del desarrollo de células cancerosas . Estos genes pueden funcionar de diferentes maneras para decirle a las células que dejen de dividirse, reparando el ADN dañado en las células que podrían provocar cáncer, o deshacerse de las células en las que el ADN dañado no puede repararse. Cuando los genes supresores de tumores se alteran o inactivan debido a una mutación (ya sea una que está presente al nacer o una que ocurre más adelante en la vida), producen proteínas que son menos efectivas para controlar el crecimiento y / o la reparación celular. El crecimiento desenfrenado resultante de células dañadas o anormales conduce a un crecimiento descontrolado y al desarrollo de un tumor canceroso.

Los genes supresores de tumores también se conocen como antioncogenes o genes de pérdida de función.

Tipos de genes supresores de tumores

Hay 3 tipos principales de genes supresores de tumores:

  • Un tipo le dice a las células que disminuyan la velocidad y dejen de dividirse.
  • Otro tipo es responsable de reparar los daños en el ADN que pueden ocurrir cuando las células se dividen (genes de reparación del ADN o genes mutantes).
  • Un tercer tipo es responsable de decirle a las células cuándo morir, un proceso llamado apoptosis o muerte celular programada.

Oncogenes vs genes supresores de tumores

Hay dos tipos principales de genes involucrados en el desarrollo del cáncer, los oncogenes y los genes supresores de tumores. El término oncogenes significa literalmente «genes cancerosos», y estos genes dan como resultado el crecimiento descontrolado de las células. (Los protooncogenes son los genes que ayudan a las células a crecer, y cuando mutan para que funcionen mal, se denominan oncogenes).

Los genes supresores de tumores son más fáciles de describir mediante el uso de una analogía.

Herencia y oncogenes vs genes supresores de tumores

Existen varias diferencias importantes entre los oncogenes y los genes supresores de tumores en el cáncer.

En general, los oncogenes son dominantes . En nuestros cuerpos, tenemos dos conjuntos de cada uno de nuestros cromosomas y dos conjuntos de genes: uno de cada uno de nuestros padres. Con genes dominantes, solo una de las dos copias necesita ser mutada o anormal para que ocurra un efecto negativo. Una analogía son los ojos marrones. Si las personas heredan una copia del gen de ojos marrones y una copia del gen de ojos azules, el color de sus ojos siempre será marrón. En la analogía del automóvil, solo se necesita una copia de un gen mutado que controla el acelerador para que el automóvil se descontrole (solo uno de los dos protooncogenes necesita ser mutado para convertirse en un oncogén).

Los genes supresores de tumores, por el contrario, tienden a ser recesivos . Es decir, al igual que necesita dos genes para que los ojos azules tengan un bebé de ojos azules, dos genes supresores deben estar dañados para contribuir al cáncer.

Es importante tener en cuenta que la relación entre los oncogenes y los genes supresores de tumores es mucho más compleja que esto, y los dos a menudo están entrelazados. Por ejemplo, una mutación en un gen supresor puede dar como resultado proteínas que no pueden reparar las mutaciones en un oncogén.

Genes supresores de tumores y la «hipótesis de 2 golpes»

Comprender la naturaleza recesiva de los genes supresores de tumores puede ser útil para comprender las predisposiciones genéticas y el cáncer hereditario .

Un ejemplo de genes supresores de tumores son los genes BRCA1 / BRCA2, también conocidos como los «genes del cáncer de mama». Las personas que tienen una mutación en uno de estos genes tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer de seno (entre otros tipos de cáncer). Pero no todas las personas con el gen desarrollan cáncer de seno. La primera copia de estos genes está mutada al nacer, pero no es hasta que se produce otra mutación después del nacimiento (una mutación adquirida o una mutación somática) que se producen proteínas de reparación anormales que aumentan el riesgo de cáncer.

Es importante tener en cuenta que hay varios genes asociados con el desarrollo del cáncer de seno (no solo los genes BRCA), para los cuales hay pruebas genéticas disponibles, y se cree que muchos de ellos son genes supresores de tumores.

Genes no BRCA que aumentan el riesgo de cáncer de seno

Esta naturaleza recesiva es a lo que se hace referencia en la «hipótesis de 2 aciertos» del cáncer. La primera copia (en el ejemplo anterior, la copia heredada del gen defectuoso) es el primer golpe, y una mutación posterior en la otra copia del gen más adelante en la vida es el segundo golpe.

Es de destacar que tener «2 hits» por sí solo no es suficiente para provocar cáncer. Entonces debe ocurrir daño a las células de ADN (del ambiente o debido a procesos metabólicos normales en las células), y juntas las dos copias mutadas del gen supresor de tumores no pueden codificar proteínas efectivas para reparar el daño.

Ejemplos de genes supresores de tumores

Ahora se han identificado muchos genes supresores de tumores diferentes, y es probable que se identifiquen muchos más en el futuro.

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