Inmunoterapias para el cáncer de pulmón no microcítico

Mientras que la quimioterapia se dirige a las células como las células cancerosas que se están dividiendo rápidamente en el cuerpo, la inmunoterapia se dirige al sistema inmunitario de una persona, estimulándola para que reconozca y ataque las células cancerosas por sí misma. En otras palabras, la inmunoterapia le permite a una persona usar su mejor herramienta (su propia salud inmunológica) para combatir el cáncer.

Para las personas con cáncer de pulmón no microcítico (CPCNP) avanzado, la buena noticia es que los científicos han desarrollado y continúan desarrollando nuevas inmunoterapias. Estas terapias no curan el cáncer de pulmón avanzado, pero pueden ayudarlo a usted o a su ser querido a sentirse mejor e incluso a vivir más tiempo.

Términos de cáncer de pulmón

Antes de profundizar en las inmunoterapias que se utilizan para tratar el NSCLC avanzado, es importante definir algunos términos relacionados con el cáncer de pulmón.

¿Qué es el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM)?

Existen dos tipos principales de cáncer de pulmón : cáncer de pulmón de células no pequeñas y cáncer de pulmón de células pequeñas. Las células no pequeñas son más comunes, comprenden aproximadamente del 80 al 85 por ciento de todos los cánceres de pulmón. Con eso, cuando escuchas el término «cáncer de pulmón», es muy probable que una persona (aunque no siempre) se refiera al cáncer de pulmón de células no pequeñas.

¿Qué es el cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado (NSCLC)?

En el cáncer de pulmón de células no pequeñas, las células malignas (cancerosas) crecen rápida e incontrolablemente para formar un tumor dentro del tejido del pulmón. A medida que el cáncer crece, comienza a extenderse a los ganglios linfáticos, así como a sitios distantes dentro del cuerpo como el cerebro, los huesos, el hígado o el otro pulmón.

Con base en una serie de pruebas (por ejemplo, una biopsia del tumor y pruebas de imagen como una tomografía computarizada), se determina la etapa del NSCLC. El NSCLC avanzado generalmente se refiere al cáncer en estadio IIIb o estadio IV , lo que significa que el cáncer se ha diseminado a ciertos ganglios linfáticos y / o sitios distantes (esto se llama metástasis ).

¿Qué son los puntos de control del sistema inmunitario?

Para comprender la inmunoterapia, es importante comprender el concepto de qué son los puntos de control del sistema inmunitario, ya que estas son las moléculas a las que se dirigen las inmunoterapias contra el cáncer de pulmón.

Los puntos de control del sistema inmunitario normalmente se encuentran en las células inmunes de una persona y evitan que el sistema inmunitario de una persona ataque células sanas y normales, solo las células extrañas y anormales (como las células infectadas).

Sin embargo, el cáncer es complicado porque una forma de evitar ser atacado por el sistema inmunitario de una persona es haciendo y expresando estas proteínas de punto de control. Pero las inmunoterapias contra el cáncer funcionan para bloquear estos puntos de control para que el cuerpo reconozca el cáncer como extraño y lo ataque.

Inmunoterapia para el cáncer de pulmón: anticuerpo PD-1

Un punto de control importante del sistema inmune dirigido por las inmunoterapias de NSCLC es la muerte programada 1 (PD-1), un receptor que normalmente se encuentra en las células T pero que puede ser producido y expresado por las células de cáncer de pulmón.

Normalmente, este punto de control inmunitario está unido al sitio del tumor pulmonar, por lo que el sistema inmunitario evita combatir el cáncer. Pero con los medicamentos que bloquean la PD-1, el sistema inmunitario puede responder y atacar las células cancerosas.

Actualmente hay dos medicamentos que son anticuerpos PD-1 (o inhibidores del punto de control PD-1), y están aprobados por la FDA para el tratamiento de NSCLC avanzado. Ambas drogas se administran como infusiones (a través de la vena) cada dos o tres semanas.

Estas dos drogas son:

  • Opdivo (nivolumab)
  • Keytruda (pembrolizumab)

Descripción general de nivolumab

Como anticuerpo PD-1, el nivolumab se ha estudiado en varios ensayos en personas con CPCNP avanzado. Por ejemplo, un estudio de fase III de 2015 en el New England Journal of Medicine comparó el tratamiento con nivolumab versus el tratamiento con docetaxel en personas cuyo NSCLC avanzado había progresado durante o después de someterse a un régimen de quimioterapia con platino. Los resultados revelaron que los que recibieron nivolumab sobrevivieron más que los que recibieron docetaxel, una mediana de supervivencia de 9,2 meses en el grupo de nivolumab versus 6 meses en el grupo de docetaxel.

Por otro lado, Taxotere (docetaxel) es una quimioterapia que tradicionalmente se administra a personas con CPCNP avanzado previamente tratado, por lo que este estudio compara una nueva inmunoterapia con una quimioterapia estándar de atención actual.

Además de un beneficio de supervivencia, el nivolumab se consideró en general más seguro que el docetaxel en este estudio, lo cual es bueno, porque una gran preocupación con las inmunoterapias es que el sistema inmunitario de una persona atacará no solo las células cancerosas sino también los órganos sanos.

Uno de los principales efectos adversos de los que se preocupan los médicos con el tratamiento del cáncer es la neumonitis, que es cuando el fármaco desencadena la inflamación pulmonar (no una infección, que se ve con neumonía). Los médicos se preocupan especialmente por la neumonitis porque afecta la función pulmonar , que ya está disminuida en el cáncer de pulmón. En este estudio, la neumonitis ocurrió con poca frecuencia en el grupo de nivolumab y fue de baja gravedad cuando ocurrió.

Dicho esto, algunos efectos adversos (aparte de la neumonitis) relacionados con el nivolumab que los médicos vigilan incluyen:

  • Problemas de la piel (por ejemplo, erupción cutánea y picazón)
  • Problemas digestivos (por ejemplo, diarrea)
  • Análisis anormales de sangre con enzimas vivas
  • Problemas tiroideos
  • Reacciones relacionadas con la perfusión

Descripción general de pembrolizumab

El pembrolizumab está aprobado por la FDA para tratar el NSCLC avanzado en personas que no tienen una cierta anormalidad genética de su cáncer de pulmón (una mutación EGFR o una translocación ALK ) y en quienes al menos la mitad de sus células tumorales son positivas para PD-L1. PD-L1 es la proteína que normalmente se une a PD-1 en las células T, evitando que ataquen las células cancerosas.

El pembrolizumab también ha sido aprobado para tratar el NSCLC no escamoso avanzado ( adenocarcinoma de pulmón ) junto con quimioterapia, independientemente de si las células tumorales se tiñen para PD-L1.

En un estudio de 2016 en el New England Journal of Medicine , las personas con NSCLC avanzado y expresión de PD-L1 en al menos el 50 por ciento de sus células tumorales experimentaron una supervivencia sin progresión significativamente más larga (10.3 meses versus 6 meses) con menos efectos adversos ( más seguro) que aquellas personas que se sometieron a una quimioterapia tradicional a base de platino .

Específicamente, la supervivencia libre de progresión se definió como el tiempo en que los pacientes fueron asignados al azar para recibir pembrolizumab o quimioterapia, hasta el punto en que su enfermedad progresó o se produjo la muerte.

En este estudio, se observaron efectos adversos graves en el 27 por ciento de los que recibieron pembrolizumab frente al 53 por ciento de los que recibieron quimioterapia.

En general, los efectos adversos más comunes en aquellos sometidos a terapia con pembrolizumab fueron:

  • Diarrea
  • Fatiga
  • Fiebre

La neumonitis ocurrió en el grupo de pembrolizumab a una tasa más alta que el grupo de quimioterapia (5.8 por ciento versus 0.7 por ciento).

Inmunoterapias para el cáncer de pulmón: anticuerpo PD-L1

Tecentriq (atezolizumab) es un medicamento aprobado por la FDA para el tratamiento de personas con CPCNP avanzado cuya enfermedad continúa empeorando durante o después de someterse a quimioterapia que contiene platino .

Atezolizumab es ligeramente diferente de nivolumab o pembrolizumab en que es un anticuerpo PD-L1. En otras palabras, se dirige específicamente a PD-L1, la proteína que normalmente se une a PD-1 (un receptor en las células T), evitando que ataquen las células cancerosas. Al igual que los otros dos medicamentos, el atezolizumab se administra como infusión.

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