¿Es aumentar el colesterol HDL una buena idea después de todo?

Durante un par de décadas, ha sido un dogma virtual que el colesterol HDL es el tipo de colesterol «bueno», que cuanto más altos son sus niveles de HDL, menor es su riesgo cardíaco, y que elevar los niveles de colesterol HDL es una muy buena idea. Pero los resultados decepcionantes de varios ensayos clínicos recientes han cuestionado ese dogma.

Por qué el HDL se considera «bueno»

En el torrente sanguíneo, el colesterol es transportado por las lipoproteínas (grandes complejos compuestos de lípidos y proteínas). El colesterol en la sangre transportado por las lipoproteínas de alta densidad (HDL) se conoce como colesterol HDL.

Se cree que las partículas de HDL eliminan el exceso de colesterol de las paredes de los vasos sanguíneos y lo eliminan de donde puede contribuir a la aterosclerosis . El HDL transporta este exceso de colesterol al hígado, donde puede procesarse. Por lo tanto, los altos niveles de colesterol HDL implican que se elimina mucho exceso de colesterol de los vasos sanguíneos. Eso parece algo bueno.

Además, en estudios epidemiológicos que involucraron a más de 100,000 individuos, las personas cuyos niveles de colesterol HDL están por debajo de aproximadamente 40 mg / dL tenían un riesgo cardíaco sustancialmente mayor que aquellos con niveles más altos de HDL. Este es el caso incluso cuando los niveles de colesterol LDL ( colesterol «malo») son bajos. Los niveles más altos de HDL también se han asociado con un riesgo reducido de cáncer de mama, colon y pulmón.

De tales estudios surge la creencia de que tomar medidas para aumentar los niveles de HDL es una buena idea. Esta es la llamada hipótesis del HDL: cuanto más altos sean sus niveles de HDL, menor será su riesgo cardíaco.

Por lo tanto, el colesterol HDL se conoce comúnmente como colesterol bueno. Sin embargo, es importante darse cuenta de que el colesterol es solo colesterol. Es el hecho de que este colesterol es transportado por partículas de HDL y, por lo tanto, presumiblemente se está eliminando de lugares donde puede hacer daño, eso es «bueno».

¿Cómo se pueden aumentar los niveles de HDL?

Los niveles de HDL de una persona parecen estar fuertemente influenciados por una mezcla de factores genéticos y ambientales. Las mujeres tienden a tener niveles más altos de HDL que los hombres (en un promedio de 10 mg / dL). Las personas con sobrepeso, sedentarias, diabetes o síndrome metabólico tienden a tener niveles bajos de HDL .

El alcohol parece aumentar el HDL en una pequeña cantidad;las grasas trans en la dieta lo reducen.

Las drogas comúnmente utilizadas para reducir el colesterol LDL tienen efectos relativamente pequeños en los niveles de HDL.Las estatinas , los medicamentos para reducir el colesterol más comúnmente utilizados, aumentan el HDL solo mínimamente.Los fibratos y la niacina aumentan el HDL en una cantidad moderada.

En su mayor parte, las recomendaciones sobre el aumento del colesterol HDL se han centrado en controlar el peso y hacer muchos ejercicios, con una serie de recomendaciones dietéticas.

Tirando agua sobre la hipótesis de HDL

Debido a que se cree que aumentar los niveles de HDL es algo muy beneficioso, y porque no hay una manera fácil o confiable de hacerlo, el desarrollo de medicamentos que aumenten sustancialmente los niveles de HDL se ha convertido en un objetivo importante para varias compañías farmacéuticas. Y, de hecho, varios de estos medicamentos se han desarrollado y han llevado a ensayos clínicos para demostrar su seguridad y eficacia.

Hasta ahora, estos estudios han sido decepcionantes, por decir lo menos. El primer ensayo importante (concluido en 2006) con el primer fármaco inhibidor de la CETP, torcetrapib (de Pfizer), no solo no logró mostrar una reducción en el riesgo cuando aumentó el HDL, sino que también mostró un aumento en el riesgo cardiovascular. Otro estudio con otro inhibidor de CETP – dalcetrapib (de Roche) – se detuvo en mayo de 2012 por falta de efectividad. Ambos medicamentos relacionados aumentaron significativamente los niveles de HDL, pero hacerlo no resultó en ningún beneficio clínico.

Otro estudio decepcionante (AIM-HIGH) se publicó en 2011, evaluando el beneficio de agregar niacina (para aumentar los niveles de HDL) a la terapia con estatinas. Este estudio no solo no mostró ningún beneficio al aumentar los niveles de HDL con niacina, sino que también sugirió que el riesgo de accidente cerebrovascular aumentó entre los pacientes que tomaban niacina.

Finalmente, una investigación que apareció en Lancet en 2012 evaluó el beneficio potencial de tener una de las varias variantes genéticas que aumentan los niveles de HDL. Los investigadores no pudieron demostrar que las personas que tenían tales variantes disfrutaran de una reducción en el riesgo cardíaco.

Los resultados de estos estudios hacen que todos (incluso los científicos que han dedicado sus carreras a la investigación de HDL) duden si la hipótesis de HDL es precisa. El aumento de los niveles de colesterol HDL con tratamientos de diversos tipos no ha resultado en mejoras en el resultado.

Una nueva hipótesis de HDL

Por lo menos, parece que la simple hipótesis de HDL (que los niveles crecientes de «colesterol HDL» es invariablemente algo bueno) ha sido refutada. Cuando el colesterol HDL ha sido aumentado exitosamente por los inhibidores de CETP, por la niacina o por varias variantes genéticas, no se ha demostrado ningún beneficio.

Los investigadores de HDL están en el proceso de revisar su hipótesis simple de HDL. Resulta que cuando medimos el «colesterol HDL», en realidad estamos midiendo varios tipos diferentes de partículas. En particular, hay grandes partículas de HDL y pequeñas, que representan diferentes fases del metabolismo de HDL.

Las pequeñas partículas de HDL consisten en la lipoproteína ApoA-1 , sin mucho colesterol. Por lo tanto, las pequeñas partículas de HDL pueden considerarse lipoproteínas «vacías», que están en camino de eliminar el exceso de colesterol de los tejidos. En contraste, las partículas grandes de HDL contienen mucho colesterol. Estas partículas ya han realizado su trabajo de eliminación y solo esperan que el hígado las recupere.

Según esta nueva comprensión, aumentar el número de partículas grandes de HDL daría lugar a niveles más altos de colesterol HDL en sangre, pero no mejoraría nuestra «capacidad de eliminación del colesterol». Por otro lado, aumentar las pequeñas partículas de HDL debería mejorar la eliminación del exceso de colesterol de paredes de los vasos sanguíneos

En apoyo de esta hipótesis revisada está el hecho de que los inhibidores CETP (los medicamentos que fallaron en los ensayos clínicos) parecen dar lugar a un aumento de las partículas grandes de HDL, y no de las pequeñas.

Nuevos objetivos para la terapia HDL

La nueva hipótesis de HDL apunta a la necesidad de aumentar las pequeñas partículas de HDL.

Con este fin, se están desarrollando y probando formas sintéticas de ApoA-1 en humanos. Desafortunadamente, este enfoque requiere una infusión intravenosa de ApoA-1, por lo que está dirigido a afecciones agudas, como el síndrome coronario agudo . Los primeros estudios han sido bastante alentadores, y los ensayos en humanos están en curso.

Además, se ha desarrollado un medicamento experimental (hasta ahora denominado RVX-208 – Resverlogix) que aumenta la producción propia de ApoA-1 del cuerpo. Este medicamento oral también se está probando en ensayos en humanos.

Además, se está trabajando para crear medicamentos que estimulen ABCA1, la enzima en los tejidos que estimula la transferencia de colesterol a las partículas de HDL.

Por lo tanto, los investigadores están centrando su atención en encontrar formas de aumentar o mejorar la función de las pequeñas partículas de HDL que (según la nueva hipótesis) son responsables de reducir el riesgo cardíaco.

Una palabra de Saludalmáximo

El colesterol HDL es «bueno» porque los niveles sanguíneos elevados se han asociado con un menor riesgo de enfermedad cardiovascular. Sin embargo, los ensayos clínicos con medicamentos experimentales destinados a aumentar los niveles de colesterol HDL, hasta ahora, han sido en gran medida decepcionantes. Los investigadores de HDL han regresado a la mesa de dibujo para descubrir de qué se trata el HDL que puede reducir el riesgo de enfermedad cardíaca.

Mientras esperamos que los científicos resuelvan todo esto, y desarrollen y prueben nuevos enfoques para aumentar el «tipo correcto» de HDL , todos podemos continuar haciendo lo que sabemos que aumenta el colesterol HDL y reduce nuestro riesgo cardíaco . Haga ejercicio, mantenga un peso saludable, no fume y coma una dieta sensata.

Fuentes

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  • Roche, Inc. Roche Provides an Update on Phase III Study of Dalcetrapib [press release]. May 12, 2012.

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