Descripción general del síndrome de injerto

El síndrome de injerto es una complicación que puede ocurrir después del trasplante de médula ósea , un procedimiento también conocido como trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH). El síndrome de injerto se considera una afección inflamatoria y se caracteriza por lo siguiente:

  • Fiebre y erupción cutánea no debida a infección.
  • Exceso de líquido en los pulmones no debido a un problema cardíaco
  • Varios otros síntomas y hallazgos

El síndrome se desarrolla alrededor de 7 a 11 días después del trasplante, durante el tiempo de recuperación de neutrófilos . Los síntomas suelen ser leves, pero pueden extenderse a formas más graves y potencialmente mortales. El síndrome puede causar problemas para respirar, fiebre ≥100.9 F, una erupción rojiza que tiene áreas de piel planas y elevadas, aumento de peso, niveles bajos de oxígeno en la sangre y exceso de líquido en los pulmones que no se debe a un problema cardíaco.

En su forma más extrema, se ha utilizado el término síndrome de «shock aséptico», lo que significa que hay un colapso del sistema circulatorio y una falla multiorgánica.

Se ha informado que el síndrome de injerto ocurre después de los dos tipos principales de TCMH: autólogo (trasplante de uno mismo) y alogénico (de otro donante, a menudo relacionado).

Relación con otras condiciones

El injerto se refiere a las células recién trasplantadas que «echan raíces y producen», es decir, cuando las células trasplantadas encuentran su nicho en la médula ósea y comienzan el proceso de producir nuevos glóbulos rojos , glóbulos blancos y plaquetas .

La relación del síndrome de injerto con otros eventos posteriores al trasplante que tienen características similares es controvertida. Estos otros eventos posteriores al trasplante incluyen afecciones tales como enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) , síndrome de preinjerto (PSA), toxicidad e infecciones inducidas por radiación y fármacos, solas o en combinación.

El síndrome de preinjerto y el síndrome de periinjerto son otros términos que los científicos han usado para describir este conjunto de síntomas que pueden surgir en el momento del injerto. El síndrome de injerto también se ha denominado «síndrome de fuga capilar», que se refiere a uno de los posibles mecanismos subyacentes del síndrome, es decir, debido a las señales celulares que están fuera de balance, los vasos sanguíneos más pequeños del cuerpo, los capilares, se vuelven más permeables. de lo normal, lo que resulta en un exceso anormal de líquido acumulado en varias partes del cuerpo. Cuando esto ocurre en los pulmones, es un edema pulmonar. Más específicamente, es un líquido en los pulmones que no se debe a un problema cardíaco, por lo que el término es «edema pulmonar no cardiogénico».

Causas

Se desconoce la causa exacta del síndrome de injerto, pero se cree que la sobreproducción de señales celulares proinflamatorias y las interacciones celulares pueden tener un papel importante.

Se cree que el líquido en los pulmones es causado por señales celulares que hacen que los pequeños capilares del cuerpo se filtren. Este exceso de líquido se llama edema pulmonar , o si se observa en estudios de imágenes, puede mencionarse derrames pleurales. En los casos en que se ha estudiado el líquido en los pulmones, a veces encuentran un alto número de neutrófilos, un tipo de glóbulo blanco. En dos pacientes a quienes se les realizó una biopsia de sus pulmones, también encontraron daños en los alvéolos, los alvéolos pulmonares, que se extendieron de manera difusa.

Los investigadores razonan que, debido a que el síndrome de injerto se observa después de diferentes tipos de donantes de trasplante y diferentes tipos de injertos, y dado que el síndrome puede ser distinto de la EICH y coincide con la recuperación de los glóbulos blancos conocidos como granulocitos, es probable que esté mediado por el blanco activado células sanguíneas y señales de células proinflamatorias. Esta combinación de señales e interacciones celulares puede causar un sistema circulatorio con fugas, disfunción orgánica y síntomas como fiebre.

Diagnóstico

El Dr. Spitzer, investigador clínico del Programa de trasplante de médula ósea en el Hospital General de Massachusetts en Boston, MA, publicó el documento seminal sobre el síndrome de injerto en 2001.

Los criterios de Spitzer para el síndrome de injerto son los siguientes:

Criterios principales:

  • Temperatura mayor o igual a 38.3 ° C sin causa infecciosa identificable
  • Sarpullido rojo que involucra> 25 por ciento del área de la superficie corporal y no es atribuible a un medicamento
  • Sarpullido o exceso de líquido en los pulmones no causado por un problema cardíaco, como se observa en las imágenes por imágenes, y bajo nivel de oxígeno en la sangre

Criterios menores:

  • Disfunción hepática con ciertos parámetros (bilirrubina ≥2 mg / dL o transaminasa ≥2 veces lo normal)
  • Insuficiencia renal (creatinina sérica ≥ 2x basal)
  • Aumento de peso (≥2.5 por ciento del peso corporal basal)
  • Confusión temporal / anomalías cerebrales inexplicables por otras causas

El diagnóstico requiere los tres criterios principales o dos criterios principales y uno o más criterios menores dentro de las 96 horas posteriores al injerto.

También hay otros criterios en uso para diagnosticar el síndrome de injerto. Por ejemplo, los criterios de Maiolino se introdujeron en 2004. Diferentes expertos parecen tener umbrales diferentes para identificar el síndrome de injerto, y los signos superpuestos pueden contribuir a este problema. En 2015, el Dr. Spitzer publicó algunas características que eran «compatibles con» y «no compatibles con» el síndrome de injerto:

Consistente con el síndrome de injerto: fiebre no infecciosa; erupción; signos de capilares con fugas (presión arterial baja, aumento de peso, hinchazón, líquido en el abdomen, líquido en los pulmones no causado por una afección cardíaca); disfunción renal, hepática o cerebral; y diarrea sin otra causa.

No es compatible con el síndrome de injerto: una causa infecciosa de fiebre; erupción cutánea con hallazgos de biopsia que sugieren GVHD en el caso de un trasplante de un donante no autodidacta; insuficiencia cardíaca congestiva; disfunción orgánica debido a otra causa (por ejemplo, nefrotoxicidad inhibidora de la calcineurina o GVHD hepática); diarrea debido a otra causa (por ejemplo, infección, quimiotoxicidad o EICH).

Tratamiento

Según un informe del Dr. Spitzer, en aproximadamente un tercio de los pacientes, el síndrome de injerto puede resolverse por sí solo y no requiere tratamiento. Cuando el tratamiento es necesario, el síndrome de injerto parece responder muy bien al tratamiento con corticosteroides administrado mientras persistan los síntomas, generalmente menos de una semana. La necesidad de tratamiento está indicada por una temperatura de> 39 ° C sin una causa infecciosa identificable y signos clínicamente significativos de capilares con fugas, especialmente el exceso de líquido en los pulmones.

Lo que más se sabe

Existen diferentes criterios en uso para diagnosticar el síndrome de injerto, y esto puede explicar una amplia gama de estadísticas sobre el tema de qué tan común se desarrolla el síndrome en varias categorías de pacientes que reciben trasplantes de células madre. El Dr. Spitzer ha estado estudiando el síndrome desde 2001, y las publicaciones y revisiones de la literatura biomédica se resumieron recientemente en 2015:

  • El síndrome de injerto después del trasplante de células hematopoyéticas (TCH) se diagnostica cada vez más.
  • Se utilizan diferentes criterios de diagnóstico y probablemente representan el amplio (7–90 por ciento) rango de incidencias reportadas.
  • Aunque las manifestaciones clínicas del síndrome de injerto pueden ser idénticas a las de la EICH aguda, el síndrome de injerto también se ha descrito bien en pacientes sin EICH aguda.
  • No se sabe si el síndrome conduce a una mayor mortalidad y peor supervivencia después de HCT; Se han realizado estudios, pero los datos son contradictorios.
  • El síndrome de injerto generalmente se resuelve solo, pero, al igual que la EICH aguda, responde a los corticosteroides.
  • Debido a que el síndrome de injerto y la EICH aguda pueden tener características y respuestas superpuestas a la terapia, estos procesos de la enfermedad a menudo no son eventos distintos.
  • Las características del síndrome de injerto pueden superponerse con las de toxicidad e infección inducidas por fármacos y radiación.

Una palabra de Saludalmáximo

¿Qué tan común es este síndrome y cuáles son las posibilidades de que un paciente en particular desarrolle sus síntomas? Bueno, dado que no hay consenso sobre la definición precisa, clínicamente, se han reportado amplios rangos de incidencia en la literatura, desde un 7 por ciento hasta un 90 por ciento en autotrasplantes (trasplante de sí mismo como donante). Se han informado las tasas más altas después de los autotrasplantes para linfomas distintos del linfoma de Hodgkin . El síndrome puede afectar a niños y adultos a tasas similares, pero el impacto puede ser mayor en los niños en términos de mortalidad que no está relacionada con la recaída del cáncer.

Las tasas de síndrome de injerto parecen ser más bajas en las personas que reciben trasplantes de donantes no autónomos. Sin embargo, esta es un área difícil de investigar, ya que el síndrome puede parecerse a la EICH aguda. En un estudio, la resolución completa del síndrome de injerto se produjo en solo el 10 por ciento de los sujetos que posteriormente no desarrollaron EICH aguda.

Fuentes

  • Franquet T, Müller NL, Lee KS, et al. High-resolution CT and pathologic findings of noninfectious pulmonary complications after hematopoietic stem cell transplantation.AJR Am J Roentgenol. 2005;184(2):629-37.

  • Omer AK, Kim HT, Yalamarti B, McAfee S, Dey BR, Ballen KK et al. Engraftment syndrome after allogeneic hematopoietic cell transplantation in adults.Am J Hematol2014; 89: 698–705.

  • Lee Y-H, Rah W-J. Pre-engraftment syndrome: clinical significance and pathophysiology.Blood Res. 2016;51(3):152-154.
  • Spitzer, TR. Engraftment syndrome: double-edged sword of hematopoietic cell transplants. Bone Marrow Transplant. 2015;50(4):469-75.

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