Cuando el linfoma se desarrolla en personas con lupus

¿Qué sabemos sobre la conexión entre el lupus y el linfoma? Bueno, sabemos más que hace 20 años, pero la respuesta aún puede ser «no suficiente», según un artículo de Boddu y sus colegas publicado en línea en la edición de marzo de 2017 de «Case Reports in Rheumatology».

Lupus o lupus eritematoso sistémico (LES)

El lupus, o lupus eritematoso sistémico (LES), es una enfermedad autoinmune muy compleja que puede aparecer con cualquier cantidad de síntomas muy diferentes y puede involucrar múltiples sistemas de órganos dentro del cuerpo. Dos personas con lupus pueden tener síntomas totalmente diferentes, pero aquí hay algunos síntomas comunes:

  • Dolor en las articulaciones, rigidez e hinchazón.
  • Fatiga y fiebre
  • Una erupción en la cara en las mejillas y el puente de la nariz, que se dice que tiene forma de mariposa, con la nariz como el cuerpo y las mejillas como las alas de la mariposa. La erupción puede ser espesa, con picazón o caliente.
  • Otros problemas de la piel que parecen empeorar con la exposición al sol.
  • Los dedos de las manos y los pies parecen perder circulación, tornándose blancos o azules en el frío o durante los períodos estresantes; esto se llama fenómeno de Raynaud
  • Síntomas de diferentes sistemas de órganos; dificultad para respirar, dolor en el pecho, ojos secos
  • Dolores de cabeza, confusión y pérdida de memoria.

Linfoma, un cáncer de los glóbulos blancos

El linfoma es un cáncer de los glóbulos blancos, particularmente los glóbulos blancos conocidos como linfocitos . Las dos categorías básicas de linfoma son el linfoma de Hodgkin y el linfoma no Hodgkin , o NHL. El linfoma generalmente comienza en los ganglios linfáticos, pero también puede afectar a diferentes órganos, y puede surgir dentro de diferentes tejidos y estructuras del cuerpo, no solo en los ganglios linfáticos. Al igual que con el lupus, los síntomas del linfoma son variados y diferentes personas tienen síntomas diferentes de linfoma. A veces, el único síntoma es un ganglio linfático inflamado:

  • Inflamación indolora de los ganglios linfáticos en el cuello, las axilas o la ingle
  • Fatiga y fiebre
  • Sudores nocturnos empapados
  • Pérdida de apetito, pérdida de peso inexplicable: hasta el 10 por ciento o más de su peso corporal
  • Picazón en la piel
  • Tos o dolor en el pecho, dolor o plenitud abdominal, erupciones cutáneas y protuberancias en la piel.

Lo que estas dos condiciones tienen en común

Bueno, a veces los síntomas pueden superponerse, por ejemplo. Y ambas enfermedades involucran al sistema inmune: los linfocitos son células clave en el sistema inmune, y el sistema inmune es lo que está mal en el LES. Los linfocitos también son las células problemáticas en el linfoma.

Pero también existe esto: varios estudios han encontrado que las personas con LES tienen una mayor incidencia de linfoma en comparación con el público en general. Una de las muchas teorías es que, en un sistema inmunitario que carece de una regulación adecuada (como en alguien con LES), el uso de la terapia inmunosupresora para tratar el lupus puede causar una mayor incidencia de linfoma en el LES. Sin embargo, se han realizado muchos estudios sobre este tema, con hallazgos contradictorios, y esa no parece ser toda la historia.

Boddu y sus colegas recientemente obtuvieron algunas tendencias de su revisión de la literatura médica para obtener información sobre las personas con LES que desarrollan linfoma. Los factores de riesgo para el desarrollo de linfoma en personas con LES no están del todo claros. Las personas con enfermedad de LES más activa o flagrante parecían tener un mayor riesgo de linfoma, y ​​se ha teorizado que algunos riesgos están relacionados con el uso de una ciclofosfamida y una alta exposición acumulativa a los esteroides.

Aunque a veces había pocos estudios a los que recurrir, y a menudo el número de personas con LES y linfoma era pequeño en estos estudios, Boddu y los investigadores utilizaron lo que pudieron encontrar para construir una plataforma de partida para estudios posteriores. A continuación se presentan algunas observaciones aproximadas de estudios con pacientes con LES que desarrollaron linfoma.

Personas con LES que desarrollaron linfoma:

  • La mayoría eran mujeres.
  • El rango de edad era típicamente entre 57 y 61 años.
  • En promedio, habían tenido LES durante 18 años antes del linfoma.
  • El riesgo de linfoma en personas con LES fue mayor en todas las etnias
  • Los síntomas, hallazgos y pruebas de laboratorio del linfoma en etapa temprana se superponen bastante con lo que se ve en el LES.
  • La hinchazón de los ganglios linfáticos, a veces el único signo de linfoma, también es muy común en personas con LES, y ocurre hasta en un 67 por ciento.

Linfomas que se desarrollan en personas con LES:

  • El tipo de NHL más común en personas con LES fue el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), que también es el tipo de NHL más común en la población general.
  • Los subtipos de DLBCL en aquellos con LES parecían estar más a menudo en una categoría que conlleva un peor pronóstico: los DLBCL similares a células B de centro no germinal.
  • El NHL en el LES, al igual que con el LNH en la población general, generalmente se origina en los ganglios linfáticos, sin embargo, los linfomas que comienzan fuera de los ganglios linfáticos también son posibles en la población general y en aquellos con LES.

Las personas que tienen LES a menudo son tratadas con glucocorticoides, solos o combinados con otros medicamentos inmunosupresores o citotóxicos, como metotrexato, ciclofosfamida y azatioprina, para tratar la afectación de los órganos o síntomas que no responden a la terapia inicialmente utilizada. Muchos estudios han tratado de determinar si los agentes inmunosupresores aumentan el riesgo de linfoma en personas con LES, pero a menudo los resultados de un estudio contradicen el siguiente.

Existen varias teorías sobre por qué las personas con LES pueden tener un mayor riesgo de cáncer en general, y también de linfoma en particular:

  • Una de esas teorías implica la inflamación crónica. El DLBCL que se origina en los linfocitos activados es el subtipo de NHL más común que surge en el LES, por lo que la idea es que la inflamación crónica podría aumentar el riesgo de linfoma en enfermedades autoinmunes como el LES.
  • Otra teoría es similar pero tiene una base más genética. La idea es que la autoinmunidad del LES acelera el sistema inmunitario para causar que los linfocitos, las células del linfoma, se dividan y proliferen.
  • Otra teoría más involucra el virus de Epstein-Bar, o EBV. Este es el mismo virus que causa la mononucleosis infecciosa, o mono, la enfermedad del beso. La idea es que tal vez una infección por EBV que sea persistente, que persista para agravar el sistema inmune de la manera correcta, sea parte de una vía común hacia la enfermedad tanto para el LES como para los linfomas de células B.

LES, linfoma y otros cánceres

Parece haber un mayor riesgo de linfoma de Hodgkin y no Hodgkin en personas con LES. Según los datos publicados en 2015 , existe una asociación entre el LES y la neoplasia maligna, que no solo demuestra NHL, linfoma de Hodgkin, leucemia y algunos cánceres no sanguíneos, sino que también incluye neoplasias laríngeas, pulmonares, hepáticas, vaginales / vulvares y tiroideas: y también puede haber un riesgo reducido de melanoma de la piel. El cáncer de mama, el cáncer de pulmón y el cáncer de cuello uterino, y el cáncer de endometrio, todos parecen seguir con el LES en exceso de lo que se esperaría para la población general.

Las personas con síndrome de Sjögren , una condición relativamente común en personas con LES, experimentan un riesgo aún mayor de linfoma, por lo que puede haber algo intrínseco a la enfermedad de LES que está relacionada con la malignidad y especialmente el linfoma.

Si bien ciertos agentes inmunosupresores parecen ser seguros para las personas con LES según muchos estudios, existe una advertencia de advertencia en la literatura: el linfoma primario del SNC (PCNSL) es un tipo raro de LNH que ocurre en el compromiso del sistema nervioso central sin evidencia de linfoma en otras partes del cuerpo. Casi todos los casos de PCSNL reportados en personas con LES están asociados con agentes inmunosupresores y micofenolato en particular.

Fuentes

  • Boddu P, Mohammed AS, Annem C, Sequeira W. SLE and non-Hodgkin’s lymphoma: a case series and review of the literature. Case Rep Rheumatol. 2017:1658473.
  • Cao L, Tong H, Xu G, et al. Systemic Lupus Erythematous and Malignancy Risk: A Meta-Analysis. Scheurer M, ed. PLoS ONE. 2015;10(4):e0122964.

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