Controladores de élite del VIH y el futuro de la investigación sobre el SIDA

Si no se trata, el VIH generalmente progresará a SIDA; Esa es la regla general. Sin embargo, se cree que un pequeño subconjunto de personas VIH positivas es capaz de controlar el VIH sin progresar al SIDA y sin el uso de medicamentos antirretrovirales . Estas personas, una vez llamadas no progresores a largo plazo, hoy en día se conocen comúnmente como controladores de élite del VIH.

Si bien los expertos han considerado durante mucho tiempo este nivel de resistencia innata como un misterio, la mayor parte de la evidencia sugiere que las mutaciones genéticas específicas confieren a este control «elite» del VIH. Como tal, se está poniendo mayor énfasis en determinar si los mismos mecanismos pueden ser imitados en otras personas, con el objetivo final de diseñar una vacuna contra el SIDA o algún enfoque inmunológico para controlar el medicamento contra el VIH sin el uso de medicamentos.

Definición de control de élite

Los controladores de élite se definen ampliamente como personas VIH positivas que mantienen cargas virales de VIH indetectables sin el uso de medicamentos contra el VIH. Liberados de la carga de la actividad viral no controlada, los controladores de élite suelen tener un sistema inmunitario bien conservado (medido por el recuento de CD4), lo que significa que su riesgo de infección oportunista se considera bajo.

Se estima que entre una de cada 300 y una de cada 500 personas que han sido infectadas con el VIH son controladores de élite.

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Sin embargo, la cifra puede variar dado que la investigación a menudo define los controladores de élite de manera diferente. En algunos casos, los controladores de élite se definen como capaces de mantener virus indetectables durante un año; otros solo se incluyen después de 3-15 años.

Esta es una distinción importante porque no podemos decir con confianza que esos controladores de élite nunca avanzarán en su enfermedad o experimentarán una activación repentina de la actividad viral. Tenemos que suponer que parte de esta población lo hará.

Causas de protección

Los primeros estudios no tuvieron éxito en encontrar rasgos y características comunes entre los controladores de élite. No fue hasta el advenimiento de la investigación y las tecnologías genéticas que pudimos identificar puntos en común entre aquellos con presunto control de élite.

Entre los investigadores clave, el científico de la Facultad de Medicina de Harvard, Bruce Walker, MD, fue uno de los primeros en aislar las diferencias genéticas en la composición de esta población, obteniendo evidencia de una cohorte de 1.100 controladores de élite y 800 personas con SIDA.

En el sistema inmunitario normal, las células inmunes especializadas, llamadas células T «auxiliares», reconocen los virus que causan enfermedades y los «etiquetan» para neutralizarlos. Las células T «asesinas» se adhieren al virus en puntos de unión específicos y eliminan eficazmente el virus desde adentro.

Sin embargo, el VIH es capaz de adaptarse a la embestida inmune, mutando para prevenir la unión celular «asesina», mientras destruye las células «auxiliares» necesarias para señalar el ataque en primer lugar.

En la investigación de su grupo, Walker pudo determinar que las células T «asesinas» en el grupo de control de élite podían funcionar independientemente de las células T «auxiliares». Además, su equipo descubrió que las células «asesinas» podían neutralizar una amplia diversidad de VIH, no solo un subconjunto específico, como suele ser el caso.

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Desde que se publicó la investigación de Walker, los científicos han podido aislar muchas de las mutaciones genéticas encontradas en el genoma de la población de control de élite. Entre ellos:

  • La mutación del gen FUT2 , que se encuentra en el 20 por ciento de la población europea y se sabe que proporciona una fuerte resistencia a otros tipos de virus.
  • La presencia de genes especializados llamados antígeno leucocitario humano B (HLA-B) , que se encuentran en una gran proporción de controladores de élite.
  • El mecanismo genético que permite a los controladores de élite producir los llamados anticuerpos ampliamente neutralizantes (bNAbs) más rápido que los controladores que no son de élite. Los bNAbs, por definición, pueden matar una variedad más amplia de VIH. Por lo general, un controlador que no sea de élite puede tardar años en producir estas células, momento en el cual el VIH ya ha establecido depósitos latentes ocultos que son en gran medida impenetrables para atacar. Los controladores de élite, por el contrario, parecen ser capaces de activar bNAbs casi de inmediato, evitando (o al menos reduciendo) el establecimiento de depósitos latentes.

Al identificar estos mecanismos genéticos, los científicos esperan replicar los procesos a través de la terapia génica, una vacuna inmunológica o una combinación de enfoques biomédicos.

Desventajas de Elite Control

A pesar del optimismo en torno al control de élite y la investigación de vacunas asociadas, la evidencia creciente ha demostrado que el control de élite tiene un precio. En comparación con los controladores que no son de élite en terapia antirretroviral (TAR), los controladores de élite tienden a tener más del doble de hospitalizaciones, particularmente de enfermedades no asociadas al VIH que se sabe que afectan desproporcionadamente a todas las personas con VIH.

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En comparación con los controladores que no son de élite en la terapia contra el VIH con cargas virales completamente indetectables, los controladores de élite tuvieron un 77 por ciento más de hospitalizaciones.

Incluso a los controladores que no son de élite con virus detectable les fue mejor, lo que sugiere que el TAR logra minimizar algunas de las inflamaciones crónicas a largo plazo que sabemos que pueden aumentar el riesgo y el desarrollo prematuro de cánceres no asociados al VIH, enfermedades cardiovasculares y trastornos neurológicos. .

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