Cómo la inflamación crónica complica la infección por VIH

La inflamación ocurre en presencia de un agente, infección o evento que puede dañar el cuerpo. Con el VIH específicamente, es un problema mucho más complejo en la medida en que la afección tiene tanto una causa como un efecto. Por un lado, la inflamación ocurre como una respuesta directa a la infección por VIH en sí. Por otro lado, una inflamación crónica, una que persiste incluso cuando una persona está en terapia contra el VIH, puede causar daños inadvertidos a las células y tejidos normales no afectados por el VIH.

Es una trampa 22 que continúa confundiendo a los científicos y desafiando a las personas que viven con la enfermedad.

Inflamación explicada

La inflamación es un proceso biológico complejo que ocurre en respuesta a un patógeno (como un virus, bacteria o parásito), así como a la exposición a agentes tóxicos o una lesión. Es una faceta de la defensa inmune del cuerpo , una que tiene como objetivo reparar las células dañadas y devolver el cuerpo a su estado normal y saludable.

Cuando ocurre una infección o trauma, el cuerpo responde dilatando los vasos sanguíneos pequeños para aumentar tanto el suministro de sangre como la permeabilidad de los tejidos vasculares. Esto, a su vez, hace que los tejidos se hinchen, permitiendo que la sangre y los glóbulos blancos defensivos ingresen rápidamente. Estas células (llamadas neutrófilos y monocitos) rodean y destruyen cualquier agente extraño, lo que permite que el proceso de curación comience.

A veces, la inflamación puede localizarse, como sucede con un corte o una picadura de insecto. En otras ocasiones, puede generalizarse y afectar a todo el cuerpo, como puede ocurrir durante una infección o ciertas alergias a medicamentos.

La inflamación generalmente se clasifica como aguda o crónica. Una inflamación aguda ;se caracteriza por un inicio rápido y una corta duración. Con el VIH, por ejemplo, una nueva infección puede desencadenar una respuesta aguda, que a menudo resulta en ganglios linfáticos inflamados, síntomas similares a la gripe y una erupción en todo el cuerpo.

Por el contrario,; la inflamación crónica; continúa durante períodos prolongados de tiempo. Una vez más, vemos esto con el VIH, en el que los síntomas agudos se resuelven pero la infección subyacente permanece. Aunque puede haber pocos síntomas, si es que hay alguno, durante esta etapa crónica de infección, el cuerpo continuará respondiendo a la presencia del VIH con una inflamación continua de bajo nivel.

¿Demasiado de una cosa buena?

La inflamación suele ser algo bueno. Pero si no se controla, puede voltear el cuerpo sobre sí mismo y cosechar daños graves. Las razones para esto son simples y no tan simples.

Desde una perspectiva más amplia, la presencia de cualquier patógeno estimulará una respuesta inmune, con el objetivo de atacar y matar al agente extraño. Durante este proceso, las células normales también pueden dañarse o destruirse. Cuando se permite que el proceso continúe sin cesar, como sucede con el VIH, la presión inflamatoria aplicada a las células comienza a aumentar.

Peor aún, incluso cuando se coloca a una persona en terapia antirretroviral totalmente supresora , seguirá habiendo una inflamación subyacente de bajo nivel simplemente porque el virus todavía está allí. Y si bien esto puede sugerir que la inflamación es un problema menor en esta etapa, no siempre es así.

Un estudio reciente de controladores de élite del VIH (individuos capaces de suprimir el virus sin el uso de drogas) demostró que, a pesar del beneficio del control natural, había un 77% más de riesgo de hospitalización debido a enfermedades cardiovasculares y otras enfermedades en comparación con los tratados. , controladores no de élite. El hecho de que se hayan observado los mismos niveles de enfermedad en los controladores no tratados que no son de élite sugiere fuertemente que la respuesta del cuerpo al VIH puede causar tantas consecuencias a largo plazo como la enfermedad misma.

Lo que vemos en personas con una enfermedad a largo plazo son a veces cambios profundos en la estructura celular, hasta el deterioro de la codificación genética. Estos cambios son consistentes con los observados en los ancianos, por lo que las células son menos capaces de replicarse y comenzar a experimentar lo que llamamos apoptosis prematura (muerte celular temprana). Esto, a su vez, se ajusta al aumento de las tasas de enfermedades cardíacas, cánceres, trastornos renales, demencia y otras enfermedades comúnmente asociadas con la edad avanzada.

En efecto, la inflamación crónica, incluso a niveles bajos, puede; «envejecer» el cuerpo antes de tiempo , a menudo hasta 10 a 15 años.

El vínculo complejo entre inflamación y enfermedad

Si bien los investigadores aún luchan por comprender los mecanismos que causan estos eventos adversos, varios estudios nos han iluminado sobre la asociación entre la inflamación crónica y la enfermedad.

El principal de ellos fue el ensayo Estrategias para el Manejo de la Terapia Antirretroviral (SMART), que comparó el impacto clínico del tratamiento temprano del VIH versus el tratamiento tardío. Una de las cosas que encontraron los científicos fue que, después de comenzar la terapia, los marcadores inflamatorios en la sangre disminuyeron, pero nunca a los niveles observados en las personas VIH negativas. La inflamación residual se mantuvo incluso cuando se logró la supresión viral , cuyos niveles fueron consistentes con tasas crecientes de arteriosclerosis (endurecimiento de las arterias) y otros trastornos cardiovasculares.

Un estudio relacionado de la Universidad de California en San Francisco demostró además una correlación directa entre el grosor de las paredes arteriales en personas con VIH y los niveles de células inflamatorias en la sangre. Si bien los individuos que recibieron terapia contra el VIH tenían paredes más delgadas y menos marcadores inflamatorios en comparación con una contraparte no tratada, ninguno se acercó al grosor arterial «normal» observado en la población general.

Se observó que la inflamación crónica tiene un impacto similar en los riñones, con mayores tasas de fibrosis (cicatrización) y disfunción renal, así como en el hígado, el cerebro y otros sistemas de órganos.

Inflamación crónica y esperanza de vida

Dada la asociación entre la inflamación crónica y las enfermedades relacionadas con el envejecimiento, ¿es justo sugerir que la esperanza de vida también podría verse afectada para las personas que viven con el VIH?

No necesariamente. Sabemos, por ejemplo, que un joven de 20 años que recibe terapia contra el VIH ahora puede esperar vivir hasta los 70 años, según una investigación de la Colaboración de Investigación y Diseño de la Cohorte del SIDA de América del Norte (NA-ACCORD).

Dicho esto, la esperanza de vida puede acortarse significativamente como resultado de estas enfermedades no asociadas con el VIH. La inflamación es un factor clave, al igual que el estado del tratamiento , el control viral , los antecedentes familiares y las opciones de estilo de vida (incluido el tabaquismo , el alcohol y la dieta).

El hecho simple es este: la inflamación está vinculada de alguna manera a prácticamente todo lo malo que le puede pasar a nuestro cuerpo. Y aunque las personas con VIH viven más tiempo y experimentan muy pocas infecciones oportunistas que nunca antes, todavía tienen tasas más altas de enfermedades cardíacas y cánceres no relacionados con el VIH que la población general.

Al comenzar el tratamiento temprano, tomarlo de manera constante y vivir un estilo de vida más consciente de la salud, muchos de estos riesgos pueden mitigarse o incluso borrarse. Con el tiempo, los científicos esperan promover estos objetivos al encontrar los medios para moderar la respuesta inmune para aliviar mejor el estrés a largo plazo de la inflamación.

Fuentes

  • Crowell, T. Gebo, K. Blankson, J. et al. «Hospitalization Rates and Reasons among HIV Elite Controller;and Persons With Medically Controlled HIV.»;Clinical Infectious Diseases.;December 15, 2014; doi: 10.1093/infdis/jiu809.
  • Deeks, S. Tracy, R. and Doeuk, D. «Systemic Effects of Inflammation on Health during Chronic HIV Infection.»;Immunity.;March 17, 2013; 39(4):633-645.
  • Duprez, D. Neuhaus, J. Kuller, L. et al. «Inflammation, Coagulation and Cardiovascular Disease;in HIV Positive Individuals»;PLOS One.;September 10, 2012; DOI: 10/1371/journal.pone.0044454.
  • Hogg, R. Althoff, K. Samji, H. et al. «Closing the Gap: Increases in life expectancy among treated HIV-positive individuals in the United States and Canada, 2000-2007.» 7th International AIDS Society (IAS) Conference on Pathogenesis, Treatment and Prevention. Kuala Lumpur, Malaysia. June 30-July 3, 2013; Abstract TUPE260.

Categorías