Cómo funcionan los medicamentos de refuerzo contra el VIH

Existen medicamentos utilizados en el tratamiento del VIH que pueden aumentar la concentración plasmática de ciertos agentes antirretrovirales (ARV) cuando se usan en terapia combinada. Conocidos popularmente como «refuerzos», los medicamentos permiten a los médicos reducir la dosis y la frecuencia del ARV concomitante al tiempo que reducen el potencial de efectos secundarios relacionados con los medicamentos.

Los refuerzos del VIH, también conocidos como potenciadores farmacocinéticos, no deben confundirse con vitaminas o suplementos comercializados como «refuerzos inmunes», que no tienen propiedades conocidas para prevenir o combatir la infección por el VIH.

La introducción de los refuerzos del VIH

Cuando los inhibidores de la proteasa del VIH (IP) se descubrieron por primera vez a mediados de la década de 1990, uno de los principales desafíos para los investigadores fue la rápida velocidad en que los medicamentos se metabolizaron en el hígado y se eliminaron del torrente sanguíneo. Como resultado, los IP requieren una dosificación de dos a tres veces al día. Las altas dosis no solo aumentaron el riesgo de toxicidad de medicamentos, sino que la alta carga de la píldora hizo que la adherencia fuera aún más difícil (y el desarrollo de resistencia fuera aún más probable).

En 1996, el medicamento Norvir (ritonavir) fue aprobado para su uso en el VIH por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). Si bien se sabía que el medicamento tenía propiedades antivirales, pronto se descubrió que, incluso a dosis muy bajas, podía inhibir la enzima misma (CYP3A4) necesaria para metabolizar los IP.

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El descubrimiento impactó de inmediato la forma en que se prescribieron los IP. Hoy en día, Norvir rara vez se usa por su acción antiviral, sino más bien para aumentar la eficacia de los IP acompañantes, al tiempo que reduce los efectos adversos asociados con la terapia.

El medicamento también es un componente de la combinación de dosis fija PI, Kaletra (lopinavir + ritonavir).

(Tenga en cuenta: Norvir puede interferir con las concentraciones plasmáticas de otros medicamentos que esté tomando, lo que a veces puede provocar interacciones graves o graves. Informe a su médico sobre cualquier medicamento concomitante que esté usando cuando le receten Norvir o Kaletra).

El futuro de los refuerzos del VIH

En los últimos años, se ha puesto mucho énfasis en el desarrollo de otros refuerzos del VIH. Se prevé que agentes similares no solo amplíen aún más la eficacia de los IP, sino que hagan lo mismo para otras clases de ARV, lo que podría proporcionar dosis unificadas, una vez al día, al tiempo que permite un mayor «perdón» en caso de que se pierda la dosis o se interrumpa la terapia. ocurre.

En 2012, 16 años después de la introducción de Norvir, la FDA aprobó finalmente un segundo medicamento de refuerzo. Tybost (cobicistat), un componente del medicamento combinado de dosis fija Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabina), inhibe tanto la enzima CYP3A4 como ciertas proteínas intestinales que se sabe que interfieren con la absorción del fármaco.

Si bien no tiene propiedades antivirales propias, Tybost puede aumentar la eficacia de elvitegravir, un inhibidor de la integrasa del VIH, al tiempo que logra resultados similares con los IP Reyataz (atazanavir) y Prezista (darunavir) y el análogo de nucleótido Viread (tenofovir).

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A principios de 2015, la FDA aprobó dos medicamentos combinados de dosis fija que incorporan Tybost, incluidos Evotaz (atazanavir + cobicistat) y Prezcobix (darunavir + cobicistat).

Se están investigando otros refuerzos experimentales, incluido un nuevo inhibidor de CYP3A4 desarrollado por Sequoia Pharmaceuticals.

Fuentes

  • Bristol-Myers Squibb. «Evotaz (Atazanvir +cobicistat) – FULL PRESCRIBING INFORMATION.» New York, New York.
  • Bristol-Myers Squibb. «PREZCOBIX – FULL PRESCRIBING INFORMATION.» New York, New York.
  • Gallant, J.; Koenig, E.; Andrade-Villanueva, J.; et al. “Cobicistat Versus Ritonavir as a Pharmacoenhancer of Atazanavir Plus Emtricitabine/Tenofovir Disoproxil Fumarate in Treatment-Naive HIV Type 1-Infected Patients: Week 48 Results.” Journal of Infectious Diseases. July 1, 2013, 208(1):32-39.
  • National Institute of Allergies and Infectious Diseases (NIAID). “Two new protease inhibitors approved by the FDA. Food and Drug Administration.” NIAID AIDS Agenda. Bethesda, Maryland; March 1996;4-5.
  • U.S. Food and Drug Administration (FDA). “FDA Approves New Combination Pill for HIV Treatment for Some Patients.” Silver Spring, Maryland; press release issued August 27, 2012.

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