Cómo el VIH causa el envejecimiento prematuro

La infección por VIH se caracteriza por la activación inmune a largo plazo, en la que el cuerpo responde a la presencia del virus produciendo anticuerpos defensivos y proteínas proinflamatorias. El aumento de la activación inmune y la inflamación crónica persistente asociada con el VIH se consideran actores principales en el proceso de envejecimiento, lo que resulta en fragilidad prematura y enfermedades asociadas al envejecimiento.

Este proceso acelerado a menudo se denomina senescencia prematura .

Definición de envejecimiento y envejecimiento prematuro

La senescencia prematura se define como el envejecimiento biológico de un individuo u organismo en un momento mucho más temprano de lo esperado o experimentado en la población general.

En términos generales, el envejecimiento se caracteriza por la disminución de la capacidad del cuerpo para enfrentar el estrés, lo que dificulta el mantenimiento de la estasis biológica (equilibrio), al tiempo que aumenta el riesgo de enfermedades asociadas al envejecimiento como el Alzheimer o los trastornos óseos metabólicos. La senescencia prematura implica que el cuerpo está envejeciendo mucho antes de tiempo y, por lo general, puede estar relacionado con uno o varios agentes o eventos causales.

El envejecimiento normal se asocia con inflamación crónica de bajo grado, conocida como inflamación, que desempeña un papel en la desaceleración del crecimiento celular, así como en la pérdida gradual de la función del tejido. La mecánica del envejecimiento se considera, en general, inevitable, aunque los factores genéticos, ambientales y relacionados con la edad pueden determinar la vulnerabilidad de un individuo al envejecimiento y la muerte.

Por el contrario, la senescencia prematura se asocia con una inflamación crónica que es mayor que la experimentada en el individuo sano promedio. Este nivel elevado de inflamación persistente puede causar daño acumulativo a nivel celular y molecular, colocando a las células bajo un estrés oxidativo donde son menos capaces de desintoxicar el cuerpo o reparar el daño.

La inflamación puede causar daño directo a los genes donde la codificación genética de las células cambia por completo, lo que a menudo resulta en la muerte celular o el desarrollo de mutaciones cancerosas. Con el tiempo, las células afectadas dejan de dividirse por completo, y el cuerpo en su conjunto literalmente envejece.

La senescencia prematura puede ser causada por ciertas infecciones, así como por factores de comportamiento como el tabaquismo y la obesidad, o factores ambientales como los contaminantes o la radiación.

Senescencia prematura e infección por VIH

Como las personas con VIH ahora pueden esperar vivir de una vida normal a casi normal, dado el inicio oportuno de ART, un mayor enfoque en la colocación de muchas enfermedades no asociadas con el VIH que pueden recuperar muchas de esas ganancias. De hecho, en la mayoría de los países desarrollados, las enfermedades asociadas con la supresión inmune (las llamadas infecciones oportunistas) ya no son las principales causas de muerte de las personas con VIH.

En cambio, los cánceres no relacionados con el SIDA se consideran hoy la principal causa de muerte para las personas infectadas por el VIH en América del Norte y Europa, y la mayoría se diagnostica 10-15 años antes que sus contrapartes no infectadas. Del mismo modo, el deterioro neurocognitivo asociado con el envejecimiento se observa en personas con VIH a una edad promedio de 46 años, mientras que la edad promedio para infartos de miocardio (ataques cardíacos) es de solo 49 años, de siete a 16 años antes que los hombres o mujeres no infectados.

Incluso cuando el VIH está bien controlado por medio de la terapia antirretroviral (TAR) , las personas infectadas por el VIH siguen siendo propensas a la aparición temprana de enfermedades asociadas con el envejecimiento, aunque a una tasa significativamente menor.

Por lo general, se considera que los pacientes con TAR temprano y un nadir alto de CD4 están bajo una carga menor de inflamación crónica que aquellos que comienzan el tratamiento tarde, mientras que los pacientes con control viral sostenido se consideran menos vulnerables a las comorbilidades relacionadas con la edad que las personas que no reciben tratamiento o no pueden para lograr la supresión viral.

El diagnóstico y el tratamiento tempranos son, por lo tanto, clave para retrasar el envejecimiento prematuro que a menudo se observa en personas con enfermedad por VIH a largo plazo.

Fuentes

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