Advair Safety y la advertencia de caja negra de la FDA

Advair (fluticasona + salmeterol) es un medicamento inhalado utilizado para tratar el asma y las enfermedades pulmonares obstructivas crónicas (EPOC) como el enfisema, la bronquitis crónica y la bronquiectasia.

Si bien sigue siendo uno de los medicamentos para el asma más vendidos en el mundo, Advair recibió una advertencia de recuadro negro en 2003 de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) que le informa que el salmeterol podría aumentar el riesgo de ataques de asma potencialmente mortales .

Eso fue en 2003. ¿Qué nos dice la investigación hoy, y hay alguna necesidad de preocupación?

Comprender las advertencias de Black Box

Una advertencia de recuadro negro es una declaración de precaución emitida por la FDA para informar al público que un medicamento puede causar daños graves e incluso mortales. La «caja negra» se refiere literalmente a la caja en negrita en la información del paquete que contiene el aviso de la FDA.

Se emiten advertencias de recuadro negro en respuesta a los estudios clínicos realizados después de que el medicamento ya se haya lanzado. Si surgen inquietudes serias en la investigación posterior a la comercialización, la FDA ordenará la revisión inmediata de la información del empaque. Los comunicados de prensa también se dispersarán para advertir al público sobre las preocupaciones.

Preocupaciones de la FDA sobre Advair

En 2003, un estudio clínico llamado Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial (SMART) informó que el medicamento salmeterol estaba relacionado con un aumento pequeño pero significativo en el riesgo de muerte y hospitalización en personas con asma, particularmente afroamericanos. Como resultado de los hallazgos, se emitió una advertencia de recuadro negro con respecto a todos y cada uno de los medicamentos que contienen salmeterol, incluido Advair.

El estudio también informó un riesgo similar de muerte y hospitalización con formoterol, un medicamento que pertenece a la misma clase de medicamento conocido como beta agonistas de acción prolongada (LABA) .

El problema con la evaluación es que desde hace tiempo se sabe que los LABA proporcionan alivio inadecuado cuando se usan solos. Además, si se usa de esta manera, los LABA pueden desencadenar los mismos ataques de asma informados en el estudio.

Es por esta razón que se crearon por primera vez medicamentos formulados conjuntamente como Advair. Al agregar un corticosteroide inhalado, los efectos adversos de los LABA podrían mitigarse en gran medida.

De hecho, cuando el estudio fue revisado más tarde, se reveló que las personas que usaban un LABA con un corticosteroide inhalado no tenían más o menos riesgo de muerte u hospitalización que aquellos que usaban un corticosteroide solo. La mayoría de los investigadores hoy reconocen que el ensayo SMART fue mal diseñado y excluyó los factores que podrían haber explicado la anomalía.

Lo que dice la FDA hoy

En 2016, se lanzaron los primeros de una nueva ronda de estudios ordenados por la FDA. Llamado el ensayo AUSTRI, el estudio evaluó la seguridad del salmeterol y la fluticasona en 12,000 personas con asma, algunos de los cuales tenían tan solo 12 años. Los investigadores se aseguraron de que el 15 por ciento de los participantes fueran afroamericanos para determinar mejor si algún evento adverso puede estar relacionado con el origen étnico.

Lo que los investigadores encontraron fue que el riesgo de ataques de asma u otros efectos adversos no era mayor para las personas que tomaban salmeterol-fluticasona que las que tomaban fluticasona sola.

Lo que esto confirmó fue que Advair, al administrar un LABA y un corticosteroide en un solo producto, no representaba ninguno de los riesgos sugeridos en la advertencia de recuadro negro de la FDA.

A pesar de esto, la advertencia de la FDA sigue vigente. Sin embargo, en su orientación actual sobre el uso apropiado de los LABA, la FDA reafirmó que:

  • Los LABA nunca deben usarse sin el uso de un medicamento para el control del asma a largo plazo, como un corticosteroide inhalado.
  • Los LABA no deben usarse en personas cuyo asma se controla adecuadamente con corticosteroides inhalados de dosis baja o media.
  • Los niños con asma solo deben usar un producto dos en uno que contenga un LABA y un corticosteroide inhalado en lugar de dos productos individuales.

Fuentes

  • Cates, C.; Wieland, L.; Oleszczuk, M.; and Kew, K. «Safety of Regular Formoterol or Salmeterol in Adults with Asthma: An Overview of Cochrane Reviews.» Cochrane Data Sys Rev. 2014; 2: CD010314. DOI: 10.1002/14651858.CD010314.pub2.
  • Chauhan, B.; Chartrand, C.; Ni Chroinin, M. et al. «Addition of Long-Acting Beta2-Agonists to Inhaled Corticosteroids for Chronic Asthma in Children.» Cochrane Data Sys Rev. 2015; 11: CD007949.
  • Stempel, D.; Raphiou, I.; Kral, L. et al. «Serious Asthma Events with Fluticasone plus Salmeterol versus Fluticasone Alone.» N Engl J Med. 2016; 374:1822-33. DOI: 10.1056/NEJMoa1511049.
  • U.S. Food and Drug Administration. «FDA Drug Safety Communication: FDA requires post-market safety trials for Long-Acting Beta-Agonists (LABAs).» Silver Spring, Maryland; issued April 15, 2011.

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